Передопераційна терапія деносумабом у хворих на гігантоклітинну пухлину кісток

Abstract

Giant cell tumor of bone (GCTB) is a benign osteolytic tumor with an aggressive course, affects the metaphyseal and epiphyseal areas of bone. GCTB is RANKL-positive tumor. Therefore, RANKL is a promising target for directed influence on the processes of bone resorption. Objective. To analyze the world and own experience of denosumab using in the treatment of patients with giant cell tumor of bone. Methods. The search for publications in electronicsystems was carried out Google Scholar, PubMed, ScienceDirect, specialized archives journals and manuscripts. In addition, 57 patients with histologically verified GCTB without signs of malignancy were included. Results. Denosumab binds and inhibits RANKL, by stopping bone resorption by inhibiting differentiation, function and survival of osteoclasts. Information on the effectiveness of the drug in the treatment of patients with GCTB is contradictory.Some researchers claim that its use in the preoperative period reduces the amount of surgical intervention and the likelihood of recurrenceof GCTB. The effect correlates with the duration of drug administration. Other authors report an increase in the percentage of local tumor recurrence with denosumab and the next performance  of curettage. This is explained by the complexity of macroscopic determination of the boundaries changed by action tumor preparation and, accordingly, the difficulty of choosing reach for removal during surgery. Our own experience showed that neoadjuvant  therapy with denosumab 120 mg on the 1, 8, 15, 28 days promotes the formation of clear boundaries of the tumor, its compaction and, consequently, reduces the risk of pathological fracture and allows ablastic tumor removal. Conclusions. The results of the study of the effect neoadjuvant therapy with denosumab isambiguous. Under conditions its use followed by curettage increase the proportion of local recurrences of the tumor. At significant differences measures of lesions of GCTB before wide resection with endoprosthesis replacement administration of denosumab promotes bone formation skeleton around the tumor and its compaction, which allows ablastically remove it and reduce the risk of local recurrences.

Гігантоклітинна пухлина кістки (ГКПК) — доброякісна остеолітична пухлина з агресивним перебігом, вражає метафізарні й епіфізарні ділянки кісток. ГКПК є RANKL-позитивною пухлиною. Тому RANKL — перспективна мішень для цілеспрямованого впливу на процеси кісткової резорбції. Мета. Проаналізувати світовий і власний досвід використання деносумабу в лікуванні хворих на гігантоклітинну пухлину кісток. Методи. Проведено пошук публікацій в електронних системах Google Scholar, PubMed, ScienceDirect, архівах спеціалізованих журналів і дисертаційних робіт. Крім того, відібрано 57 пацієнтів із гістологічно веріфікованою ГКПК без ознак малігнізації. Результати. Деносумаб пов’язує й пригнічує RANKL, зупиняючи кісткову резорбцію шляхом інгібування диференціації, функції та виживаності остеокластів. Інформація щодо ефективності препарату в лікуванні хворих на ГКПК суперечлива. Деякі дослідники стверджують, що його використання в передопераційному періоді зменшує обсяг хірургічного втручання й імовірність виникнення рецидивів ГКПК. При цьому ефект корелює з тривалістю введення препарату. Інші автори повідомляють про збільшення відсотка локальних рецидивів пухлини за умов використання деносумабу та наступного виконання кюретажу. Це пояснюють складністю макроскопічного визначення меж зміненої внаслідок дії препарату пухлини та, відповідно, ускладненням вибору обсягу тканин для видалення під час операції. Власний досвід показав, що неоад’ювантна терапія деносумабом 120 мг на 1, 8, 15, 28-му доби сприяє формуванню чітких меж пухлини, її ущільненню та, унаслідок цього, знижує ризик виникнення патологічного перелому й уможливлює абластичне видалення пухлини. Висновки. Результати вивчення ефекту неоад’ювантної терапії деносумабом неоднозначні. За умов його використання з наступним виконанням кюретажу збільшується частка локальних рецидивів пухлини. За значних розмірів вогнищ ГКПК перед широкою резекцією зі заміщенням ендопротезом введення деносумабу сприяє формуванню кісткового каркаса навколо пухлини та її ущільненню, що дозволяє абластично видалити її та знизити ризик виникнення локальних рецидивів.